प्राचीन ग्रीक में मेसोपोटामिया का शाब्दिक अर्थ है "नदियों के बीच की भूमि"। मेसोपोटामिया नाम की सबसे पुरानी ज्ञात घटना 4 वीं शताब्दी ईसा पूर्व की है, जब इसका उपयोग उत्तर सीरिया में यूफ्रेट्स के पूर्व में भूमि को नामित करने के लिए किया गया था। बाद में यह आम तौर पर यूफ्रेट्स और टाइग्रिस के बीच सभी भूमि पर लागू किया गया था, जिसमें न केवल सीरिया के कुछ हिस्सों को शामिल किया गया था, बल्कि लगभग पूरे इराक और दक्षिण-पूर्वी तुर्की को भी शामिल किया गया था। पड़ोसी बृहस्पति के पश्चिम की ओर बढ़ते हैं और ज़ाग्रोस पर्वत के पश्चिमी भाग को भी व्यापक रूप से मेसोपोटामिया के अंतर्गत शामिल किया गया है। एक और अंतर आमतौर पर ऊपरी या उत्तरी मेसोपोटामिया और लोअर या दक्षिणी मेसोपोटामिया के बीच बनाया जाता है।

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